全球首款治療性疫苗申請上市，DNA疫苗開啟歷史新篇章

2025年2月27日，美國生物制藥公司Precigen宣布，其人乳頭瘤病毒（HPV）治療性疫苗PRGN-2012的上市申請獲FDA受理并獲優先審評資格，用于治療復發性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP）。若獲批，PRGN-2012將成為全球首個且唯一針對成人RRP的治療手段，標志著治療性疫苗在腫瘤免疫治療領域由技術探索邁向臨床應用的重大突破。

什么是治療性疫苗？

治療性疫苗顧名思義，主要用于治療已存在的疾病或控制慢性疾病的進展，而不像常規疫苗僅單純應用于預防感染。根據遞送載體的類型，治療性疫苗主要分為以下四類：DNA疫苗、mRNA疫苗、蛋白/多肽疫苗及各類細胞負載抗原的疫苗。

PRGN-2012為DNA疫苗，這一類疫苗的特點為通過DNA在宿主細胞內表達抗原蛋白，激活特異性免疫，具有穩定性高、研發周期短、可編碼多種抗原等優點，但需依賴高效遞送系統。PGRN-2012依托Precigen自研的腺病毒載體平臺遞送。腺病毒載體平臺即利用改造后的腺病毒攜帶DNA，通過腺病毒高效感染細胞將DNA攜帶進入細胞內部，除此之外，常用的進入人體的2種模式為：

電脈沖：利用高壓脈沖在細胞膜上形成瞬時孔道，促進DNA內流，局部高效，適用于肌肉或腫瘤局部注射；

高壓無針注射給藥：快速注射高濃度DNA溶液，通過物理壓力迫使DNA進入細胞，多用于動物模型（如肝臟靶向）。

HPV感染與RRP疾病

RRP是一種由HPV6/11感染引起的、罕見的上下呼吸道終身腫瘤疾病，具有致命風險。現有療法無法根治RRP，患者需反復手術（每年多達數十次）。在復發和手術的循環中，患者終生可能需要進行數百次手術，并承受重復手術帶來的喉損傷累積風險，因此亟需治療替代方案以預防不可逆的手術相關損傷。

PRGN-2012是基于Precigen腺病毒載體平臺——AdenoVerse?設計的一款DNA治療性疫苗，自2021年進入人體臨床試驗階段，僅經過四年開發即有望進入商業化階段。支持其生物制品許可申請（BLA）的關鍵數據來自其1/2期臨床試驗（NCT04724980）。試驗旨在評估PRGN-2012的安全性和初步療效，在入組的35例成人RRP患者中，超過50%的患者實現完全緩解，且與治療前一年相比，超過85%的患者在PRGN-2012治療后的12個月內手術干預次數減少。PRGN-2012耐受性良好，未出現劑量限制性毒性或2級以上治療相關不良事件。

圖片引用自Precigen官網信息

HPV感染與宮頸癌前病變：全球公共衛生需求所指

應對HPV感染是全球衛生的重點之一。除HPV6/11引起的RRP外，更為人熟知與關注的是由高危型HPV誘發的宮頸癌及癌前病變。宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，是全球女性癌癥相關死亡的最常見原因之一，而超過90%的宮頸癌由HPV引起。

女性一生中感染HPV的概率高達80-90%，雖然絕大部分HPV感染可在2年內自然清除，但仍有4%-10%持續感染發展成為癌前病變（CIN），HPV持續感染的人群中70%為HPV16/18陽性。以此估算，在中國HPV16/18持續感染人群數量超千萬，若無有效的治療手段，這部分人未來有較大風險進展為宮頸癌。

錐切示意圖

盡管預防性HPV疫苗已上市，但囿于接種成本與年齡的限制，預防性HPV疫苗的覆蓋率仍待提高，此外，預防性疫苗對已經感染HPV的人群治療效果不佳。目前尚無針對HPV感染的標準藥物治療方法出現，常見的治療方式為宮頸冷刀錐切術、宮頸環形電切術治療等手術方式，但也面臨術后復發的情況。大量由HPV感染導致宮頸癌前病變的患者得不到及時、無創、有效的治療，可能在長期、反復的感染下進展為HPV宮頸癌，極大地降低生活質量甚至導致死亡。

2020年，世衛組織發布的《加速消除宮頸癌全球戰略》中的關鍵部分包括HPV的預防、檢測和治療。在已知擴大預防與檢查面臨諸多挑戰的前提下，該戰略呼吁應積極進行新藥開發及治療方式等方面的創新，以清除或治療現有的HPV感染。

NWRD08：宮頸癌前病變治療的"中國方案"

NWRD08是諾未生物依托STARi平臺自主研發的宮頸癌前病變治療性疫苗，利用獨特的趨化因子-目的蛋白融合策略，直接針對HPV致癌基因E6/E7，快速誘導機體產生特異性細胞免疫，達到清除受HPV16/18感染細胞的目的，直擊臨床痛點。

NWRD08已目前正在北京協和醫院開展I期注冊臨床研究。截至2025年2月，NWRD08已完成低、中、高三個劑量組的全部給藥工作，臨床數據積極。預計在2025年下半年進入臨床二期。

精準清除、無創根治：治療性疫苗重塑腫瘤治療未來

從Precigen的PRGN-2012到諾未生物的NWRD08，治療性疫苗正在改寫腫瘤治療格局，有望成為腫瘤免疫時代的下一個"重磅武器"。在技術與臨床需求的雙重驅動下，治療性疫苗正以精準免疫替代傳統手術，從根源上阻斷疾病進展，減緩疾病復發，為患者帶來新希望。